肿瘤反应性细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocyte，CTL）是抗肿瘤免疫的关节细胞，其浸润水和气功能景象是决定多样休养有野心是否灵验的弥留身分。因此，缔造灵验激活CTL抗肿瘤免疫反应的技术至关弥留。

前期，中山大学人命科学学院邝栋明团队辘集中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖团队在Nature Medicine发表计议论文（Lv J, Wei Y, Yin JH, et al. Nat Med. 2023），揭示了吉西他滨辘集顺铂化疗交流的CD27+IgD+IgM+先天样B细胞亚群通过ICOSL-ICOS信号轴促进I型赞助性T细胞和滤泡赞助性T细胞的扩增，进而增强CTL的杀伤功能。该计议叙述了化疗激活抗肿瘤免疫的新机制。

除化疗外，免疫休养尤其是免疫查验点阻断（Immune checkpoint blockade，ICB）疗法在多种肿瘤的休养中王人展现出了较好的诈欺出路。关联词，当今约略从ICB休养中获益的肿瘤患者数目十分有限，其中ICB休养激勉的负反馈机制是弥留原因。2023年1月10日我院邝栋明团队在Immunity发表计议论文（Wu RQ, Lao XM, Chen DP, et al. Immunity. 2023），初度报说念了ICB休养激勉的肝癌中唾液酸化IgG抗体通过勾通II型Fc受体DC-SIGN阻挠巨噬细胞I型侵扰素产生的机制，并冷漠靶向该负反馈汇注可灵验培植免疫休养的疗效。

值得刺办法是，尽管肿瘤反应性CTL的浸润水平每每被视为ICB休养是否灵验的弥留筹画，但有畸形一部分肿瘤组织中T细胞浸润丰富的患者依旧无法反应ICB休养，以至有部分患者在领受ICB休养后出现疾病超进展的情况。这些临床休养中的征象激勉出一个弥留念念考，即CTL在肿瘤进展的进程中是否以及奈何阐明致病性功能？更弥留的问题是，这些CTL的致病性功能是否依赖其效应功能？

为了推敲上述问题，计议团队勾通多部队肝癌免疫休养样本与体表里履行模子，对肝癌中肿瘤反应性CTL的表型、空间散播和功能进行了全面解析计议。甩掉领导，肝癌中肿瘤反应性CTL主要呈现CD103+ 组织驻留效应表型，这些细胞主要淹留在癌周区域，况兼其在癌周和肿瘤内的散播比例不错灵验领导患者对ICB休养的反应性。进一步计议阐明，肿瘤反应性CD103+ CTL受癌周巨噬细胞的抗原交叉呈递调控从而淹留在癌周区域，淹留的效应CD103+ CTL通过“穿孔素-钙流”路线反过来激活癌周巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β的开释及下贱粒细胞召募和血管生成，最终导致免疫休养超进展。因此，癌周巨噬细胞交叉呈递介导的CD103+ CTL在癌周区域的淹留，不仅减轻了肿瘤内的抗肿瘤免疫，还将CD103+ CTL的效应反应调治为促肿瘤炎症反应。基于此，计议冷漠辘集靶向肿瘤细胞内源性表不雅遗传千里默和癌周巨噬细胞对CD103+ CTL淹留的休养战略可灵验阻挠疾病超进展并权贵培植ICB休养疗效。

图 癌周巨噬细胞通过交叉呈递介导CD8+ T细胞促进免疫休养超进展

为了推敲上述问题，计议团队勾通多部队肝癌免疫休养样本与体表里履行模子，对肝癌中肿瘤反应性CTL的表型、空间散播和功能进行了全面解析计议。该恶果以“Pericancerous cross-presentation to cytotoxic T lymphocytes impairs immunotherapeutic efficacy in hepatocellular carcinoma”为题12月9日在Cancer Cell杂志阐明发表。

甩掉领导，肝癌中肿瘤反应性CTL主要呈现CD103+ 组织驻留效应表型，这些细胞主要淹留在癌周区域，况兼其在癌周和肿瘤内的散播比例不错灵验领导患者对ICB休养的反应性。进一步计议阐明，肿瘤反应性CD103+ CTL受癌周巨噬细胞的抗原交叉呈递调控从而淹留在癌周区域，淹留的效应CD103+ CTL通过“穿孔素-钙流”路线反过来激活癌周巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β的开释及下贱粒细胞召募和血管生成，最终导致免疫休养超进展。因此，癌周巨噬细胞交叉呈递介导的CD103+ CTL在癌周区域的淹留，不仅减轻了肿瘤内的抗肿瘤免疫，还将CD103+ CTL的效应反应调治为促肿瘤炎症反应。基于此，计议冷漠辘集靶向肿瘤细胞内源性表不雅遗传千里默和癌周巨噬细胞对CD103+ CTL淹留的休养战略可灵验阻挠疾病超进展并权贵培植ICB休养疗效。（起首：中山大学）